The bone marrow microenvironment at single-cell resolution
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The bone marrow microenvironment at single-cell resolution
Nature 569, 222–228 (2019)
骨髄微小環境は造血において重要な役割を果たしているが、その分子学的構造やストレス応答については十分にわかっていなかった。今回我々は、マウス骨髄血管、血管周囲、骨芽細胞集団を単細胞解析を用い、恒常性とストレス誘導下での造血について解析を行った。今回の解析によって、これまで価値がないと思われていたレベルの骨髄ニッチの細胞不整合性を明らかにしたとともに、造血前成長因子、ケモカイン、膜結合リガンドの細胞起源を解明した。我々の研究によりストレス下においては、脂肪細胞の血管周囲細胞への傾倒など、ニッチ構成要素の多大な転写因子リモデリングが起きることが分かった。また、ストレス誘導性の変化の中で、vascular Notch delta-like ligands (encoded by Dll1 and Dll4)が抑制されていることが分かった。Dll4が欠損していると、造血幹細胞は、未熟な状態で骨髄転写プログラムを誘導するのである。これらの所見は我々の骨髄ニッチの細胞構造への理解をより正確にするとともに、ストレスに対し非常に高感度に反応する動的分子構造を明らかにした。また、単細胞トランスクリプトームデータが、独立したニッチ細胞集団により造血調整の評価に役立つことを示している。
