Modeling the initiation and progression of human acute leukemia in mice.

Science. 2007 Apr 27;316(5824):600-4.

Modeling the initiation and progression of human acute leukemia in mice.

Barabé F¹, Kennedy JA, Hope KJ, Dick JE.

 

白血病の発症・進行に関する理解は、ヒト造血幹細胞から発生するin vivo病態モデルがなかったことにより妨げられていた。我々は免疫不全マウスへ、mixed-lineage leukemia (MLL)融合遺伝子を発現したヒト造血幹細胞を移植することで、骨髄性またはリンパ球性の急性白血病を発症することが分かった。連続移植マウスを解析することで、疾患は白血病誘発細胞(leukemia-initiating cells (L-ICs))、これは生食免疫グロブリン重鎖(IgH)遺伝子構成から最高為政されたIgH遺伝子を含む細胞へと継時的進化を重ねてきたが、そのL-ICsによって発症が維持されることが分かった。L-ICsは骨髄系、リンパ球系のポテンシャルをどちらも保持しており、微小環境の因子によって変化する。これらの特徴は、MLL白血病のいくるかの臨床的特徴に生物学的バイアスをかけるであろう。