The developmental stage of the hematopoietic niche regulates lineage in MLL-rearranged leukemia

BRIEF DEFINITIVE REPORT

The developmental stage of the hematopoietic niche
regulates lineage in MLL-rearranged leukemia

R. Grant Rowe1,2,3, Edroaldo Lummertz da Rocha1, Patricia Sousa1, Pavlos Missios1, Michael Morse1, William Marion1, Alena Yermalovich1,
Jessica Barragan1, Ronald Mathieu4, Deepak Kumar Jha1, Mark D. Fleming3,5, Trista E. North1, and George Q. Daley1,3,6

白血病の表現型は、発症年齢によって様々である。白血病の年齢特性のメカニズムを解明することができれば、病態モデルのさらなる改善、新たな治療的アプローチがへとつながるであろう。今回私たちは、MLL/KMT2Aによって誘導された白血病の異時性移植を用い、造血微小環境の年齢が年齢得意白血病表現型にどのように寄与するかを調査した。MLL-AF9によって誘導されると、成人微小環境における白血病細胞は骨髄表現型を維持していたが、新生児微小環境においては、B細胞性骨髄性白血病混合初期の発生を支持していることが分かった。MLL-ENL白血病において、新生児微小環境は成人と比較してBリンパ球への分化能を高く有していた。成人間質細胞から作られたCcl5は、白血病細胞のBリンパ球への分化を阻害し、年齢依存性の系統決定メカニズムの解明につながることを示唆している。私たちの研究では造血微小環境のステージの変化が、白血病の年齢特異性決定に寄与している可能性を指し示している。