Functionally Distinct Subsets of Lineage-Biased Multipotent Progenitors Control Blood Production in Normal and Regenerative Conditions.

血液産生のメカニズムに関する理解は大きく進歩しているが(MPPs)のレベルでのlineage特性はあまりよくわかっていない。今回、我々は、MPP2とMPP3がmyeloid-biased MPP(myeloid系細胞への多分化能を有するMPP)であることを示す。これは、血液産生をコントロールすべく、myeloid-biased MPP細胞とともに体内で働いている。私たちは、全てのMPPは造血幹細胞(HSCs)によって平衡して産生されているが、造血需要に応じ異なる動態、様々なレベルで可変的に産生されていることを発見した。また、通常では珍しいmyeloid-biased MPPsが、再生条件下で、HSCによって、一時的に過剰産生されており、造血システム再構築のための骨髄増勢を支持しているということが分かった。このシフトは、HSC再生のおける自己複製活動の減少と、MMP4のmyeloid lineageへの細胞運命再プログラムによっておこる。今回の研究結果は、血液発達の動的モデル(この中で異なるlineage-biased MPP subsets、これが系統の拡大と分化をサポートするが、これの独立した産生を通しineage特性取り次ぐ)を支持するものであろう。