Lnk deficiency partially mitigates hematopoietic stem cell aging
Aging Cell. Author manuscript; available in PMC 2013 Dec 1.
Published in final edited form as:
Published online 2012 Aug 27. doi: 10.1111/j.1474-9726.2012.00862.x
Lnk deficiency partially mitigates hematopoietic stem cell aging
加齢に伴い、骨髄中のHSCの数は増加していくが、一方でその再増殖能は低下していく。さらに、加齢HSCは、移植による再増殖能評価実験において、骨髄系細胞に偏った分化能を示すことが分かっている。アダプター蛋白であるLnkは、HSCの恒常性において重要なネガティブ・レギュレーターであり、Lnk欠損は若年マウスにおける10倍ものHSC数増加に関与している。しかし、ワイルド・タイプで見られる加齢に伴う機能的HSC数の増加はLnk欠損マウスでは見られない。重要なことに、加齢Lnk nullマウス由来のHSCは、その自己複製能が著しく上昇しておりなおかつ消耗も少ないことが連続移植実験の結果からわかっている。加えて、Lnk欠損により、加齢に関連したLineage-biasも補正される。トランスクリプトーム解析によってワイルド・タイプとLnk欠損HSCは、遺伝子発現パターンにおいて多くの加齢関連変化を共有していることが分かった。それにも関わらずLnk null HSCは選択的伝達経路におけるHSC自己複製や加齢に関与している可能性のある構成部分の遺伝子発現変化を呈した。これらを考えると、これらの結果は、Lnkの喪失は部分的に加齢関連HSC変化を軽減できる可能性を示唆している。